Platelet function, coagulation and fibrinolysis in patients with previous coronary and cerebrovascular ischemic events

OBJECTIVES: Ischemic stroke (IS) or transient ischemic attack (TIA) history is present in 4-17% of patients with coronary artery disease (CAD). This subgroup of patients is at high risk for both ischemic and bleeding events. The aim of this study was to determine the role of platelet aggregability, coagulation and endogenous fibrinolysis in patients with CAD and previous IS or TIA. METHODS: A prospective case-control study that included 140 stable CAD patients divided into two groups: the CASE group (those with a previous IS/TIA, n=70) and the CONTROL group (those without a previous IS/TIA, n=70). Platelet aggregability (VerifyNow Aspirin® and VerifyNow P2Y12®), coagulation (fibrinogen and thromboelastography by Reorox®) and endogenous fibrinolysis (D dimer and plasminogen activator inhibitor-1) were evaluated. RESULTS: Patients in the CASE group presented significantly higher systolic blood pressure levels (135.84±16.09 vs 123.68±16.11, p<0.01), significantly more previous CABG (25.71% vs 10%, p=0.015) and significantly higher calcium channel blocker usage (42.86% vs 24.29%, p=0.02) than those in the control group. In the adjusted models, low triglyceride values, low hemoglobin values and higher systolic blood pressure were significantly associated with previous IS/TIA (CASE group). Most importantly, platelet aggregability, coagulation and fibrinolysis tests were not independently associated with previous cerebrovascular ischemic events (CASE group). CONCLUSION: Platelet aggregability, coagulation and endogenous fibrinolysis showed similar results among CAD patients with and without previous IS/TIA. Therefore, it remains necessary to identify other targets to explain the higher bleeding risk presented by these patients.

Gene mutations of platelet glycoproteins and response to tirofiban in acute coronary syndrome / Mutações gênicas das glicoproteínas plaquetárias e resposta ao tirofiban na síndrome coronariana aguda

CONTEXT AND OBJECTIVES: Glycoprotein inhibitors (abciximab, eptifibatide and tirofiban) are used in patients with unstable angina and non-ST-segment elevation myocardial infarction before percutaneous coronary intervention. Of these, tirofiban is the least effective. We hypothesized that the response to tirofiban might be associated with glycoprotein gene mutations. DESIGN AND SETTING: Prospective study at Emergency Unit, Heart Institute (InCor), University of São Paulo. METHOD: Intrahospital evolution and platelet aggregation in response to tirofiban were analyzed in relation to four glycoprotein mutations in 50 patients indicated for percutaneous coronary intervention: 17 (34%) with unstable angina and 33 (66%) with non-ST-segment elevation myocardial infarction. Platelet aggregation was analyzed using the Born method. Blood samples were obtained before and one hour after tirofiban infusion. Glycoproteins Ia (807C/T ), Ib (Thr/Met) , IIb (Ile/Ser ) and IIIa (PIA ) were the mutations selected. RESULTS: Hypertension, dyslipidemia, diabetes, smoking, previous coronary artery disease and stroke were similar between the groups. Mutant glycoprotein IIIa genotypes had lower platelet aggregation before tirofiban administration than that of the wild genotype (41.0% ± 22.1% versus 55.9% ± 20.8%; P = 0.035). Mutant glycoprotein IIIa genotypes correlated moderately with lower platelet inhibition (r = -0.31; P = 0.030). After tirofiban administration, platelet glycoprotein Ia, Ib, IIb and IIIa mutations did not influence the degree of inhibition of platelet aggregation or intrahospital mortality. CONCLUSIONS: Mutations of glycoproteins Ia, Ib, IIb and IIIa did not influence platelet aggregation in response to tirofiban in patients with unstable angina and non-ST-segment elevation myocardial infarction.

RESUMO CONTEXTO E OBJETIVOS: Inibidores da glicoproteína (abciximab, eptifibatide, tirofiban) são utilizados em pacientes com angina instável e infarto do miocárdio sem elevação do segmento ST (IAMSSST) antes da intervenção coronária percutânea. Dentre eles, o tirofiban é o menos eficaz. Nossa hipótese é que a resposta ao tirofiban possa estar associada a mutações no gene da glicoproteína. DESENHO E LOCAL: Estudo prospectivo na Unidade de Emergência do Instituto do Coração (InCor), Universidade de São Paulo (USP). MÉTODOS: Foram analisadas a evolução intra-hospitalar e agregabilidade plaquetária em resposta ao tirofiban de 4 mutações da glicoproteína em 50 pacientes com indicação para intervenção coronária percutânea, 17 (34%) com angina instável e 33 (66%) com IAMSSST. A agregação plaquetária foi analisada pelo método de Born. Amostras de sangue foram obtidas antes e uma hora após infusão do tirofiban. As glicoproteínas Ia (807C/T ), Ib (Thr/Met ), IIb (Ile/Ser ) e IIIa (PIA ) foram as mutações selecionadas. RESULTADOS: Hipertensão, dislipidemia, diabetes, tabagismo, doença coronariana e acidente vascular cerebral prévios foram semelhantes entre os grupos. Observou-se menor agregabilidade plaquetária dos genótipos mutantes da glicoproteína IIIa antes da administração de tirofiban do genótipo selvagem (41% ± 22% versus 56% ± 21%; P = 0,035). Genótipos mutantes da glicoproteína IIIa correlacionaram-se moderadamente com menor inibição plaquetária (r = -0,31; P = 0,030). Após a administração tirofiban, as mutações das glicoproteínas Ia, Ib, IIb, e IIIa não influenciaram o grau de inibição da agregação plaquetária e mortalidade intra-hospitalar. CONCLUSÕES: Mutações das glicoproteínas Ia, Ib, IIb e IIIa não influenciaram a agregação plaquetária em resposta ao tirofiban nos pacientes com angina instável e IAMSSST.

Correlation between C-Reactive Protein in Peripheral Vein and Coronary Sinus in Stable and Unstable Angina / Correlação entre Proteína C-Reativa em Veia Periférica e Seio Coronário na Angina Estável e Instável

Background: High sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) is commonly used in clinical practice to assess cardiovascular risk. However, a correlation has not yet been established between the absolute levels of peripheral and central hs-CRP. Objective: To assess the correlation between serum hs-CRP levels (mg/L) in a peripheral vein in the left forearm (LFPV) with those in the coronary sinus (CS) of patients with coronary artery disease (CAD) and a diagnosis of stable angina (SA) or unstable angina (UA). Methods: This observational, descriptive, and cross-sectional study was conducted at the Instituto do Coração, Hospital das Clinicas, Faculdade de Medicina, Universidade de São Paulo, and at the Hospital Beneficência Portuguesa de Sao Paulo, where CAD patients referred to the hospital for coronary angiography were evaluated. Results: Forty patients with CAD (20 with SA and 20 with UA) were included in the study. Blood samples from LFPV and CS were collected before coronary angiography. Furthermore, analysis of the correlation between serum levels of hs-CRP in LFPV versus CS showed a strong linear correlation for both SA (r = 0.993, p < 0.001) and UA (r = 0.976, p < 0.001) and for the entire sample (r = 0.985, p < 0.001). Conclusion: Our data suggest a strong linear correlation between hs-CRP levels in LFPV versus CS in patients with SA and UA. .

Fundamento: A proteína C-reativa de alta sensibilidade (PCR-as) é comumente utilizada na prática clínica para avaliar o risco cardiovascular. Entretanto, a correlação entre os níveis séricos de PCR-as (valores absolutos) periférico versus central ainda não foi feita. Objetivo: Avaliar a correlação entre os níveis séricos de PCR-as (mg/L) em veia periférica do antebraço esquerdo (VPAE) versus seio coronário (SC), em pacientes portadores de doença arterial coronária (DAC) com diagnóstico de angina estável (AE) ou angina instável (AI). Métodos: Estudo observacional, descritivo, transversal, realizado no Instituto do Coração do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo e no Hospital Beneficência Portuguesa de São Paulo, onde foram avaliados os pacientes encaminhados ao hospital com DAC para angiografia coronária. Resultados: Quarenta pacientes com DAC (20 AE e 20 AI) foram incluídos no estudo. Amostras de sangue na VPAE e SC foram coletadas simultaneamente antes da angiografia coronária. A análise de correlação entre os níveis séricos de PCR-as em VPAE versus SC mostrou forte correlação linear tanto para AE (r = 0,993, p < 0,001) como para AI (r = 0,976, p < 0,001) e em toda a amostra (r = 0,985, p < 0,001). Conclusão: Nossos dados sugeriram forte correlação linear entre os níveis de PCR-as em VPAE versus SC na AE e AI. .

Estudo de fatores pró-trombóticos e pró-inflamatórios na cardiomiopatia chagásica / Study of pro-thrombotic and pro-inflammatory factors in chagas cardiomyopathy

FUNDAMENTO: A relação entre atividade inflamatória e pró-trombótica na cardiomiopatia chagásica e em outras etiologias é obscura. OBJETIVO: Estudar o perfil de marcadores pró-trombóticos e pró-inflamatórios em pacientes com insuficiência cardíaca chagásica e compará-los com os de etiologia não chagásica. MÉTODOS: Coorte transversal. Critérios de inclusão: fração de ejeção do VE (FEVE) < 45 por cento e tempo de início de sintomas > um mês. Os pacientes foram divididos em dois grupos: grupo 1 (G1) - sorologias positivas para Chagas - e grupo 2 (G2) - sorologias negativas para Chagas. Fator pró-inflamatório: PCR ultrassensível. Fatores pró-trombóticos: fator trombina-antitrombina, fibrinogênio, antígeno do fator de von Willebrand, P-selectina plasmática e tromboelastograma. Amostra calculada para poder de 80 por cento, assumindo-se diferença de 1/3 de desvio-padrão; p significativo se < 0,05. Análise estatística: teste exato de Fischer para variáveis categóricas; teste t de Student não pareado para variáveis contínuas paramétricas e teste de Mann-Whitney para variáveis contínuas não paramétricas. RESULTADOS: Entre janeiro e junho de 2008, foram incluídos 150 pacientes, 80 no G1 e 70 no G2. Ambos os grupos mantinham médias de PCR ultrassensível acima dos valores de referência, porém, sem diferença significativa (p=0,328). Os níveis de fibrinogênio foram maiores no G2 do que no G1 (p=0,015). Entre as variáveis do tromboelastograma, os parâmetros MA (p=0,0013), G (p=0,0012) e TG (p=0,0005) foram maiores no G2 em comparação ao G1. CONCLUSÃO: Não há indícios de maior status pró-trombótico entre chagásicos. A dosagem de fibrinogênio e dos parâmetros MA, G e TG do tromboelastograma apontam para status pró-trombótico entre não chagásicos. Ambos os grupos tinham atividade inflamatória exacerbada.

BACKGROUND: The relationship between inflammatory and prothrombotic activity in chagas cardiomyopathy and in other etiologies is unclear. OBJECTIVE: To study the profile of pro-thrombotic and pro-inflammatory markers in patients with Chagas' heart failure and compare them with patients of non-chagas etiology. METHODS: Cross-sectional cohort. Inclusion criteria: left ventricle ejection fraction (LVEF) < 45 percent and onset time to symptoms > one month. The patients were divided into two groups: group 1 (G1) - seropositive for Chagas - and group 2 (G2) - seronegative for Chagas. Pro-inflammatory factor: Ultra-sensitive CRP. Pro-thrombotic factors: thrombin-antithrombin factor, fibrinogen, von Willebrand factor antigen, plasma P-selectin and thromboelastography. Sample calculated for 80 percent power, assuming a standard deviation difference of 1/3; significant p if it is < 0.05. Statistical analysis: Fisher's exact test for categorical variables; unpaired Student's t-test for parametric continuous variables and Mann-Whitney test for nonparametric continuous variables. RESULTS: Between January and June 2008, 150 patients were included, 80 in G1 and 70 in G2. Both groups maintained the averages of high sensitivity CRP above baseline values, however, there was no significant difference (p = 0.328). The fibrinogen levels were higher in G2 than in G1 (p = 0.015). Among the thromboelastography variables, the parameters MA (p=0.0013), G (p=0.0012) and TG (p =0.0005) were greater in G2 than in G1. CONCLUSION: There is no evidence of greater pro-thrombotic status among patients with Chagas disease. The levels of fibrinogen and the MA, G and TG parameters of the thromboelastography point to pro-thrombotic status among non-chagas patients. Both groups had increased inflammatory activity.

Comparação entre os resultados do índice de normalização internacional medidos em dispositivo portátil (Hemochron Jr) e por metodologia convencional / Comparison between international normalized ratio using a portable device and conventional methodology

OBJETIVO: Comparar os resultados do índice de Normalização Internacional (INR) obtidos pelo teste rápido com os do método convencional nos pacientes em terapia de anticoagulação oral com varfarina sódica. MÉTODOS: Para 383 pacientes tratados com varfarina (idade média: 56,5 anos; 207 mulheres), o INR foi determinado em sangue capilar pelo equipamento Hemochron Jr. e comparado com os resultados de amostras de plasma venoso analisadas pelo teste convencional realizado em equipamento Coag-A-Mate. Foram avaliados os resultados do desempenho global das amostras e dos seguintes subgrupos: INR < 2,0, entre 2,0 a 3,5 e > 3,5. RESULTADOS: A comparação entre os valores de INR dos dois métodos resultou em um coeficiente de correlação (r) de 0,86. Entretanto, a análise das diferenças médias entre os resultados dos dois testes, considerando os três subgrupos, apresentou diferenças estatisticamente significativas (p < 0,001): 0,14 ± 0,21 (INR < 2,0); 0,54 ± 0,31 (2,0 < INR < 3,5) e 1,64 ± 1,10 (INR> 3,5). O cálculo do teste t-pareado de Student resultou em um p < 0,001 para os três subgrupos analisados. CONCLUSÃO: A adoção do teste rápido para monitoramento da anticoagulação oral apresenta restrições. Esse método subestimou a intensidade da anticoagulação nos três subgrupos estudados.

OBJECTIVE: to compare the international normalized ratio (INR) measured by a point-of-care (POC) testing device with that measured by the conventional method in patients undergoing anticoagulation therapy with warfarin sodium. METHODS: The INR of 383 warfarin-treated patients (mean age: 56.5 years; 207 female) was measured in capillary blood using the Hemochron Jr. device and compared with that of venous plasma samples determined by the conventional method performed in a Coag-A-Mate analyzer. Results were evaluated globally and for the following subgroups: INR < 2.0, from 2.0 to 3.5, and > 3.5. RESULTS: Using both methods, the comparison between INR values yielded a correlation coefficient (r) of 0.86. However, mean differences in INR in both tests, considering the three subgroups, proved to be statistically significant (p <0.001): 0.14 ± 0.21 (INR< 2.0); 0.54 ± 0.31 (2.0 < INR < 3.5), and 1.64 ± 1.10 (INR> 3.5). Paired StudentÆs t-test analysis revealed a p value < 0.001 for the three subgroups studied. CONCLUSION: The use of point-of-care testing for monitoring oral anticoagulation has some limitations. Anticoagulation intensity was underestimated by this method in the three subgroups studied.

Glicosaminoglicanos na parede da aorta de pacientes submetidos à cirurgia de revascularizaçäo do miocardio: suas relaçöes com variaveis do perfil lipídico sangüíneo / Glycosaminoglycans in the aortic wall of patients subjected to myocardial revascularization: its relationship with variations of serum lipids profile

Inexistindo investigaçöes no homen (in vivo), sobre eventuais relaçöes entre o GAG (glicosaminoglicanos) da parede arterial e a variaçäo das fraçöes lipídicas do sangue circulante, a presente pesquisa foi planejada utilizando fragmentos da aorta obtidos na abertura do óstio para implante da veia safena na cirurgia de revascularizaçäo do miocárdio, e os valores de diferentes variáveis lípidicas sangüíneas, dosadas na mesma oportunidade em 25 pacientes. GAG totais e condroitin 6-sulfato (C 6-S), condroitin 4-sulfato (C 4-S), dermatan sulfato (DS) e heparan sulfato (HS) obtidos em grupos de indivíduos normolipidémicos foram comparados com os correspondentes hipercolesterolêmicos, hipertrigliceridémicos ou hipoalfacolesterolémicos (HDL-C inferior a 35 mg/dl). Correlaçöes eventuais dos valores de GAG e das suas fraçöes com os valores das diversas variáveis lipídicas foram também investigadas. Os resultados permitiram as seguintes conclusöes: 1) os valores da média dos GAC totais e das suas diferentes fraçöes, em grupo normocolesterolêmico, näo diferiram significativamente dos outros 3 grupos; 2) valores dos GAG totais e das suas fraçöes näo se correlacionaram significativamente com os valores das diferentes variáveis, com exceçäo de: a) DS com valores absolutos de betalipoproteínas; b) C 6-S com valores de (LDL-C) colesterol ligado a lipoproteína de baixa densidade e com os valores absolutos das betalipoproteínas. As significativas correlaçöes permitem levantar a hipótes de que num pequeno número de casos a variaçäo de DS, e de C 6-S tem alguma relaçäo com os valores de LDL-C mas a presença de dislipidemia primária näo representou condiçäo significativa para alterar os níveis de GAG na parede da aorta torácica

Acido fólico e hipersegmentaçäo em neutrófilos de crianças de baixo nível sócio-econômico / Folic acid and hypersegmentation in neutrophils of children of low socioeconomics level

Em 184 crianças de ambulatório encontraram-se hipersegmentaçäo em neutrófilos do sangue periférico em 53 (28,8%). Em 44 crianças internadas, o folato sérico mostrou-se insatisfatório em 25 (56,8%) e neste grupo näo houve correlaçäo entre folato sérico e hipersegmentaçäo neutrofílica. Concluem que é frequente a carência de ácido fólico em crianças hospitalizadas, de baixo nível sócio-econômico, e que é pouco confiável a pesquisa de hipersegmentaçäo neutrofílica como indicadora indireta dessa carência. Observaram-se também que nem sempre folato sérico baixo se acompanha de anemia. Macrocitose näo foi encontrada em nenhum caso. Ressaltam-se a importância da história alimentar para o diagnóstico dessa deficiência vitamínica

Glicosaminoglicanos plasmáticos em portadores de coronariopatia e hiperlipidemia / Plasma glycosaminoglycans in patients with coronary disease and hyperlipidemia

Com o objetivo de verificar se as concentraçöes séricas de lípides sanguíneos influenciam quantitativa e/ou qualitativamente os glicosaminoglicanos (GAG) circulantes, os autores analisaram estas substâncias em 14 indivíduos hiperlipidêmicos (13 com hiperlipidemia mista e 1 com hipercolesterolemia)tendo como controle 12 indivíduos normolipidêmicos (6 acima e 6 abaixo de 40 anos). Os GAG foram estudados em relaçäo a seu teor de sulfataçäo (GAG-HS-altamente sulfatados; GAG-LS-com baixa sulfataçäo) e pela separaçäo e quantificaçäo de seus componentes dermatan, heparan e condroitin sulfatos (condroitin 4 e condroitin 6-sulfato). Näo foram observadas diferenças significativas dos GAG e de suas fraçöes quando confrontados indivíduos normo e hiperlipidêmicos tanto do ponto de vista quantitativo quanto qualitativo. Também näo foram observadas relaçöes de dependência entre os valores das variáveis do perfil lipídico e das fraçöes de GAG. Os autores concluem que os fatores ambientais e/ou genéticos que determinam elevaçäo dos lípides circulantes näo atuam sobre os GAG plasmáticos